obsah:
- Zdravotné video: Andrew Stanton: The clues to a great story
- Úloha vazopresínových antagonistov pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení
Zdravotné video: Andrew Stanton: The clues to a great story
Antagonisty vazopresínu sú lieky, ktoré sa viažu na receptory vazopresínu (V1A, V1B a V2) a blokujú účinok vazopresínu (antidiuretický hormón, ADH), ktorý je hormónom uvoľneným hypofýzou. Vasopresín spôsobuje vazokonstrikciu a zvyšuje reabsorpciu vody z obličiek.
Receptory V1A a V2 sa nachádzajú periférne a receptory V1A a V1B sa nachádzajú v centrálnom nervovom systéme. V1A receptory regulujú krvný tlak a receptory V2 majú vplyv na funkciu obličiek.
Antagonisti vazopresínu sa používajú na liečbu hyponatrémie, najmä u pacientov s vrodeným srdcovým zlyhaním.
Antagonisti vazopresínu majú dve liečby vrátane konivaptanu a tolvaptanu.
Úloha vazopresínových antagonistov pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení
Vasopresín hrá fyziologickú úlohu pri regulácii krvného tlaku, objemu tekutiny a osmolalite v sére. Pri srdcovom zlyhaní môže nedostatočné vynaloženie vazopresínu viesť k nadmernej retencii tekutín a k hyponatrémii. Receptor antagonistu vazopresínu je novou skupinou účinných liekov, ktoré sú zamerané na inhibíciu jedného alebo viacerých receptorov vazopresínu, ako je V1A (vazokonstrikcia), VIB (uvoľňovanie ACTH) a receptory V2 (inhibícia reabsorpcie vody v obličkách).
Pri srdcovej dekompenzácii s prebytočnou tekutinou sa v štandardnej terapii ukázalo, že selektívna V2 (lixivaptan, satavaptan a tolvaptan) a selektívne inhibítory receptora V1A / V2 (conivaptan) sú lepšie, pretože umožňuje rýchlejšiu úbytok hmotnosti a rýchlejšie symptómy zlepšiť (príklad: nedostatok dyspnoe). Inhibícia reabsorpcie voľnej vody bez ovplyvnenia exkrécie antagonistov receptorov vazopresínu renálnym sodíkom umožňuje normalizáciu sérového sodíka v kontrolovanej eunolemickej a hypervolemickej hyponatrémii.
Antagonisti vazopresínu sú dobre znášaní a nemajú negatívny vplyv na funkciu obličiek a draslíka v sére, na rozdiel od diuretík. Srdcovou rýchlosťou a krvným tlakom nie sú ovplyvnené receptorom antagonistov vazopresínu. Napriek tomu, okrem vynikajúcich akútnych klinických účinkov dlhodobá liečba tolvaptanom nepriniesla v priemere 9,9 mesiaca klinického výskumu nedostatok úmrtnosti u pacientov so srdcovým zlyhaním.
Účinky vazopresínu sú spojené s rôznymi chorobami zadržiavania vody a srdcovými chorobami, vrátane zlyhania srdca, hyponatrémie, hypertenzie, ochorenia obličiek, syndrómu sekrécie antidiuretického hormónu, cirhózy a očnej hypertenzie. Keďže vazopresínové receptory sa nachádzajú v mnohých rôznych tkanivách, antagonisty vazopresínu môžu byť užitočné pri liečení porúch, ako je cerebrálna ischémia a mozgová príhoda, Raynaudova choroba, dysmenorea a tokolytická liečba. Selektívne antagonisty vazopresínu V1B diskutovali o ich použití pri liečbe emočných a psychických porúch. Vaptan je antagonistický vazopresínový receptor s selektívnou alebo neselektívnou selektívnou alebo neselektívnou aktivitou V1A (relcovaptan) alebo V2 (tolvaptan, lixivaptan) (konivaptan), ktorý môže byť u niektorých porúch užitočný. Neselektívnymi antagonistami vazopresínu V1A / V2, conivaptanom, je prvý vaptán rozpoznaný FDA na liečbu eulevickej hyponatrémie.
Receptory antagonistov vazopresínu sú novou triedou liekov, ktoré riešia problém retencie tekutín, hyponatrémie a dysfunkcie obličiek pri srdcovom zlyhaní. Zvýšený vazopresín pri srdcovom zlyhaní môže spôsobiť fibrózu myokardu, hypertrofiu a vazokonstrikciu aktiváciou V1A receptorov, ako aj retenciu vody a hyponatrémii aktiváciou V2 receptorov. Antagonizmus receptora V1A je tiež prospešný. Na porovnanie, antagonizmus receptora V2 vedie k zvýšenému vylučovaniu vody a koncentrácii sodíka. Receptor antagonistu vazopresie možno považovať za prvú novú skupinu látok s dominantným aquaretickým účinkom, v porovnaní s účinkom natriuretika na diuretiká. Prevládajúcim účinkom receptorov antagonistov vazopresínu je vylučovanie vody bez ďalšej redukcie elektrolytov a menšej neurohormonálnej stimulácie v porovnaní s diuretikami.
Klasifikovaný ako neurohormonálny antagonista, receptory antagonistov vazopresínu môžu zlepšiť blokádu a hyponatrémiu a zabrániť vzniku dysfunkcie ľavej komory. Niektoré zlúčeniny boli hodnotené v programoch klinického skúšania v neskoršom štádiu a najmenej jedna z nich môže byť použitá na pokračovanie štandardnej lekárskej terapie, kombinujúca aquaresis pre blokádu s neurohormonálnym antagonizmom pre morbiditu a mortalitu. Boli preskúmané nové patenty týkajúce sa zlyhania srdca, hyponatrémie, antidiuretických hormónov a antagonistov vazopresínu.
